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MMTV-PyMT小鼠 | 乳腺腫瘤研究的理想模型
在乳腺腫瘤的科研世界里，一款合適的動(dòng)物模型就像精準(zhǔn)的導(dǎo)航儀，能為研究之路指引方向。傳統(tǒng)的腫瘤研究模型在模擬人類乳腺腫瘤的生物學(xué)特性時(shí)，往往存在局限性，無法完全復(fù)刻疾病發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜過程。在此背景下，MMTV-PyMT小鼠憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，成為了眾多科研人員探索乳腺腫瘤奧秘的得力助手。
一、MMTV-PyMT小鼠由來
MMTV-PyMT小鼠是通過將小鼠乳腺腫瘤病毒（MMTV）啟動(dòng)子與多瘤病毒中編碼的T抗原（PyMT）基因相結(jié)合構(gòu)建而成的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。該模型中，MMTV啟動(dòng)子能夠特異性地在乳腺上皮細(xì)胞中驅(qū)動(dòng)PyMT基因的表達(dá)，而PyMT作為一種強(qiáng)大的癌蛋白，會(huì)通過多種信號(hào)通路的異常激活，打破細(xì)胞正常的生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，從而誘導(dǎo)乳腺細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。MMTV-PyMT小鼠是目前乳腺腫瘤研究領(lǐng)域中應(yīng)用十分廣泛的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。
二、MMTV-PyMT小鼠簡(jiǎn)介
遺傳背景：FVB/N
基因名稱：MMTV -PyMT
應(yīng)用領(lǐng)域：乳腺癌研究（發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制）、抗乳腺癌藥物篩選（如小分子抑制劑、免疫療法的療效評(píng)估）、腫瘤微環(huán)境研究
小鼠毛色：白色
微生物等級(jí)：SPF級(jí)
品系描述：
MMTV-PyMT 小鼠通常以特定的近交系小鼠為遺傳背景，常見的如FVB/N 品系。FVB/N品系因其純合度高、繁殖性能優(yōu)良、對(duì)乳腺腫瘤病毒敏感等特性，成為構(gòu)建該模型的理想選擇。在這樣穩(wěn)定的遺傳背景下，MMTV-PyMT 小鼠模型的腫瘤表型展現(xiàn)出極高的穩(wěn)定性和一致性。從腫瘤發(fā)生進(jìn)程來看，同一品系的MMTV-PyMT小鼠，約在5-6周齡開始出現(xiàn)乳腺上皮細(xì)胞異常增生，12-14周齡時(shí)可觀察到明顯的腫瘤結(jié)節(jié)形成，且80%以上的個(gè)體在20周齡前發(fā)展為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。在腫瘤生長(zhǎng)速度方面，其平均體積每3-5天約增長(zhǎng)1倍，這種可預(yù)測(cè)的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)特征，為藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)提供了精準(zhǔn)的時(shí)間窗口。在病理特征層面上，該模型表現(xiàn)出癌細(xì)胞巢狀排列、核異型性明顯、間質(zhì)反應(yīng)活躍等典型特征。
品系特征：
MMTV-PyMT小鼠在雌激素驅(qū)動(dòng)下，雌性小鼠于出生后3-6個(gè)月期間，乳腺脂肪墊會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)肉眼可見的腫瘤結(jié)節(jié)。病理學(xué)研究顯示，這些腫瘤病灶起始于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞的異常增殖，在PyMT癌基因持續(xù)表達(dá)的刺激下，細(xì)胞分裂周期紊亂，逐漸突破基底膜形成浸潤(rùn)性腫瘤。其次，腫瘤發(fā)展呈現(xiàn)典型的四階段病理進(jìn)程：初期表現(xiàn)為導(dǎo)管上皮細(xì)胞局灶性增生，約4周后伴隨腺泡結(jié)構(gòu)紊亂和異常細(xì)胞分化；6-8周時(shí)腫瘤進(jìn)入原位癌階段，細(xì)胞出現(xiàn)明顯異型性；最終進(jìn)展為侵襲性腺癌，癌細(xì)胞突破基底膜向周圍間質(zhì)浸潤(rùn)。這種清晰的階段性演變過程，為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制、評(píng)估新型治療策略提供了理想的動(dòng)態(tài)觀察窗口。
另外，隨著原發(fā)腫瘤的進(jìn)展，約80%的MMTV-PyMT小鼠會(huì)出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移，其中雌鼠腫瘤進(jìn)展速度顯著快于雄鼠，雌鼠在6-8周齡即可觀察到乳腺腫瘤，并在某些特定的病情發(fā)展情況下，有可能發(fā)生肺部和卵巢轉(zhuǎn)移；雄鼠的轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，主要轉(zhuǎn)移至肺部，這種轉(zhuǎn)移模式在轉(zhuǎn)移部位與人類乳腺癌也高度相似。
性別差異顯著的疾病進(jìn)程
特征 | 雌鼠表現(xiàn) | 雄鼠表現(xiàn) |
發(fā)病時(shí)間 | 5周齡初現(xiàn)腫瘤，8周齡明顯可觸及 | 19周齡遲發(fā)，腫瘤負(fù)荷較低 |
轉(zhuǎn)移率 | 80-94%肺部轉(zhuǎn)移，偶見卵巢轉(zhuǎn)移 | 主要肺轉(zhuǎn)移，精囊腺瘤特征明顯 |
生存周期 | 平均12-15周 | 可達(dá)28周 |
三、部分客戶文獻(xiàn)分享
文獻(xiàn)一
本研究旨在闡明結(jié)合AS1411優(yōu)異的腫瘤靶向能力和Ru絡(luò)合物（RuPEP）的巨大磷光發(fā)射，產(chǎn)生一種有效的納米探針，用作在體外和體內(nèi)通過靶向識(shí)別NCL來突出和區(qū)分腫瘤細(xì)胞的方便和快速的工具。此外，該納米探針可以指示人乳腺癌患者病理切片中的腫瘤分級(jí)和分期，為臨床乳腺癌診斷成像提供了一種有效的途徑。
該圖為特異性靶向近紅外熒光腫瘤成像在轉(zhuǎn)基因MMTV-PyMT乳腺癌小鼠中的應(yīng)用。（A）箭頭顯示腫瘤部位。尾靜脈注射200 μM，100 μL，AS1411@RuPEP后轉(zhuǎn)基因MMTV-PyMT原發(fā)乳腺癌小鼠的時(shí)間依賴性體內(nèi)NIR熒光圖像；（B）定量測(cè)定小鼠腫瘤區(qū)和非腫瘤區(qū)AS1411@RuPEP的熒光強(qiáng)度；（C）定量測(cè)定解剖的器官或組織中AS1411@RuPEP的熒光強(qiáng)度；（D）在24h、72h和108h時(shí)AS1411@ RuPEP的組織分布和藥物代謝。
參考文獻(xiàn)
1. Li L, Wang J, Radford DC, Kope?ek J, Yang J. Combination treatment with immunogenic and anti-PD-L1 polymer-drug conjugates of advanced tumors in a transgenic MMTV-PyMT mouse model of breast cancer. J Control Release. 2021;332:652-659.
2. Velazquez FN, Zhang L, Viscardi V, et al. Loss of sphingosine kinase 1 increases lung metastases in the MMTV-PyMT mouse model of breast cancer. PLoS One. 2021;16(5):e0252311.
3. Mohammad Mirzaei N, Tatarova Z, Hao W, et al. A PDE Model of Breast Tumor Progression in MMTV-PyMT Mice. J Pers Med. 2022;12(5):807. Published 2022 May 17.
